益安博助力揭示原发性高血压患者TCR与动脉僵硬的关系

2024年5月3日，在张志新教授团队的助力下，马孝湘团队在Journal of Hypertension上发表题为 Association of T-cell receptor repertoires and arterial stiffness in patients with essential hypertension 的文章。研究揭示了TCR(T细胞受体)库与动脉僵硬度之间的直接联系，为我们理解高血压的免疫机制带来了新的视角。 ### 研究背景 异常免疫反应，特别是T细胞活性，与高血压血管并发症有关，但机制尚不清楚。本研究旨在探讨原发性高血压患者动脉僵硬度(由肱-踝脉波速度(baPWV)评估)与T细胞受体(TCR)谱之间的关系，重点了解T细胞在该人群动脉硬化发展中的作用。 本研究纳入301例原发性高血压患者和48例年龄匹配的血压正常者。将原发性高血压患者分为高(baPWV >1400 cm/s, n=213)和低(baPWV <1400 cm/s, n=88)两组。高通量测序分析外周血TCRβ谱。  ### 研究过程及结论 与低脉波速度的原发性高血压患者相比，高脉波速度的原发性高血压患者TCRβ多样性较低，克隆性较高。(a)高baPWV的EH患者TCRβ谱D50明显低于低baPWV的EH患者；(b)高baPWV的EH患者最大TCRβ克隆百分比显著高于其他患者；(c)高baPWV的EH患者TCR克隆占比大于0.1%；(d)高baPWV的EH患者TCRβ克隆型总数明显减少。  **原发性高血压患者高、低臂踝脉波速度特异性TCRβ克隆的鉴定** 低脉波速度与高脉波速度原发性高血压患者TCRβ谱的差异。(a)高baPWV EH患者中TRBV基因的使用频率明显高于低baPWV EH患者；(b)低baPWV的EH患者中TRBV基因的使用频率明显更高；(c)低baPWV的EH患者中TRBJ基因的使用频率明显更高；(d)高baPWV的EH患者CDR3氨基酸序列长度出现频率较高。  在原发性高血压和正常血压组之间，以及高和低baPWV原发性高血压亚组之间，观察到显著的TCRβ库差异。具体而言，与低baPWV组相比，高baPWV组患者在特异性TCRβ连接(TRBJ)和可变(TRBV)基因的利用方面表现出显著差异。这些变化伴随着TCRβ多样性的降低(以多样性50s为代表)，最大TCRβ克隆百分比的增加，以及超过0.1%的TCRβ克隆数量的增加，特异性TCRβ克隆存在。 TCR库与原发性高血压患者的动脉僵硬独立相关，暗示在该患者人群中，失调的T细胞反应在动脉僵硬发病机制中的潜在作用，强调了免疫调节在高血压治疗中的潜力。随着研究的深入，我们期待未来能够为高血压患者提供更加个性化和有效的治疗方案。 *参考文献： 1.https://journals.lww.com/jhypertension/abstract/9900/association_of_t_cell_receptor_repertoires_and.464.aspx*