TCR谱可作为未来肿瘤诊断和治疗的潜在标志物

 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心张毅教授团队在中文核心期刊《中国肿瘤临床》发表文章《肿瘤患者 T 细胞受体多样性和克隆性的高通量测序分析》。该研究揭示了肺癌和食管癌患者外周血T细胞受体（T cell receptor，TCR）多样性和克隆分布，以及食管癌外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中T细胞TCR的差异情况。结果发现肺癌和食管癌中外周血TCR谱多样性低于健康人，且存在克隆性增殖。作为 T 细胞受体多样性检测与免疫评估项目的市场先行者，益安博团队参与了本研究的样本检测，并提供了健康人与肿瘤患者之间TCR谱的量化解读结果。通过多种模式的科研合作，张毅教授团队确定在肿瘤发展中，TCR谱多样性降低。这一提示为肿瘤的诊断、免疫评估提供了潜在的生物标志物，具有非常重要的临床指导意义。  *图片源自中国肿瘤临床官网，侵删* 根据 2019 年世界卫生组织（WHO）统计，癌症作为目前全球主要死因之一，肺癌、食管癌是发病率和死亡率均较高的主要恶性肿瘤。继常规治疗（手术、放疗、化疗）、靶向治疗之后，免疫疗法已成为癌症治疗的第四大支柱 ，且具有效果好、不良反应小和防止复发等优点。T细胞在病原体清除和肿瘤监测中起着核心作用，且已被证实具有杀伤恶性细胞的能力。因此，目前肿瘤免疫治疗以T细胞为中心，主要集中于增强T细胞特异性反应，增强抗肿瘤免疫反应。  T细胞是获得性免疫系统的主要组成部分。T细胞表达细胞表面的抗原受体，即T细胞受体（TCR），识别抗原提呈细胞提呈的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）分子结合的多肽。克隆型TCR为α链和β链组成的异二聚体。α链和β链由恒定区（C区）、可变区（V区）、跨膜区及胞质区等组成；V区，又称互补决定区（complementarity-determining region，CDR），是特异性识别抗原肽/组织相容性抗原复合物的关键部位。CDR3代表可变区域中最多样化和最复杂的部分。因此，可以通过CDR3 序列的多样性来衡量TCR 的多样性。TCR测序已成为分析宿主-肿瘤相互作用的一种强有力的新技术。  A：食管癌患者与健康人的外周血 TCR 可变区序列的 D50；B：肺癌患者与健康人的外周血 TCR 可变区序列的 D50；C：健康人、食管癌、肺癌患者外周血TCR CDR3 Vβ和Jβ基因的三维柱状图；**P＜0.01，****P＜0.0001 *图 1 .食管癌、肺癌患者以及健康人外周血 TCR 多样性分析* 本研究通过比较健康人与肿瘤患者以及肿瘤患者之间外周血的 TCR 谱特点，结果显示：1）在食管癌和肺癌患者中，外周血 TCR 多样性降低、克隆性增高；且发现在 TCR 克隆性低的样本中，多样性升高，两者呈负相关关系；2）在食管癌和肺癌患者中，早期肿瘤患者外周血 TCR 的多样性明显高于晚期患者，且出现明显异常克隆增生。综上所述，TCR 不仅可以作为一种潜在的免疫监测指标，还为肿瘤的诊断提供了潜在的生物标志物。  A：最大克隆频率；B：外周血 TCR 多克隆比例分布图；C：D50 与最大克隆频率的相关性分析，Pearson相关检验；*P＜0.05，**P＜0.01 *图 2 .食管癌、肺癌患者与健康人外周血 TCR CDR3 克隆性分布* 此项研究通过对健康人、恶性肿瘤患者外周血以及肿瘤组织进行TCR测序，阐述恶性肿瘤患者TCR谱的特点，为未来肿瘤的诊断和治疗提供潜在的生物标志物，具有重要的临床指导意义。 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心杨黎博士、张茹博士为论文共同第一作者；本文课题受国家重点研发计划项目（编号：2021YFE0110600）、国家自然科学基金项目（编号：82072578、91942314、U1804281）和河南省中青年卫 生健康科技创新杰出青年人才项目（编号：YXK2020027）资助。 *原文链接：https://doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221143*