解开TCRβ谱：解锁SLE免疫发病机制和精准医学的关键

 ### 背景 SLE是一种多方面的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境和激素因素，这些因素集中在免疫失调上。T细胞受体（TCR）库在SLE中的作用因其在诊断和治疗方面的潜力而引起了人们的极大兴趣。我们的研究旨在描述SLE患者和健康个体之间TCRβ谱的差异，并将这些差异与SLE的严重程度和亚型相关联。 ### 方法 我们使用RNA提取、高通量测序和随后的生物信息学分析，对50名未接受治疗的SLE患者和50名健康献血者的血液样本进行了分析。 ### 结果 **1、系统性红斑狼疮患者TCRβ储备量与健康对照组之间的显著变化** （A） SLE（n=50）和HD（n=50）患者TRBV基因使用频率差异有统计学意义；（B） SLE（n=50）和HD（n=50）患者TRBJ基因使用频率差异有统计学意义；（C–D）在SLE患者（C）和对照（D）TCRβ储备中TRBV和TRBJ基因的结合。  **2、SLE患者CDR3长度和电荷分布与健康对照组比较差异有统计学意义** （A） 比较SLE患者和健康对照者CDR3长度分布，x轴代表氨基酸数量，y轴代表CDR3克隆类型的百分比。（B–C）比较SLE患者和健康对照组中正、负电荷氨基酸的分布。  **3、SLE患者潜在中枢TRBV基因的鉴定** （A） 显示SLE患者（n=50）和健康对照者（n=50）中差异表达的TRBV基因的热图。（B） 根据hub-TRBV基因在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的表达水平，筛选出9个hub-TRBV基因。（C） ROC曲线证实了9个TRBV基因的诊断价值。HD，健康供者；ROC，接收器工作特性。  **4、TCR多样性和克隆百分比与SLE疾病多样性相关** 统性红斑狼疮（SLE）疾病严重程度与 TCRβ 库的相关性。（A）SLE 患者的 TCRβ 多样性指数（D50）显著低于健康对照者。（B）TCRβ 多样性指数（D50）与 SLE 的严重程度呈负相关。（C）SLE 患者的大型克隆（>0.1%）数量显著高于健康对照者。（D）大型克隆（>0.1%）的数量与 SLE 的严重程度呈正相关。  **5、TCRβ多样性与SLE亚型的相关性** （A） 患有肾炎的SLE患者的D50显着低于没有肾炎的患者，而患有其他SLE亚型的患者的D50没有显着差异。（B） 患有肾炎或浆膜炎的SLE患者的大克隆百分比明显高于没有肾炎或浆膜炎的患者。  ### 讨论与展望 我们的发现揭示了TRBV和TRBJ基因使用频率的显著变化，表明SLE患者的TCR库偏斜。值得注意的是，9个中枢TRBV基因被鉴定为SLE的潜在生物标志物，具有较高的诊断准确性。此外，我们观察到TCR多样性降低，其特征是多样性50值较低，克隆扩增增加，这与疾病的严重程度相关。 研究表明TCRβ谱在SLE中发生了显著改变，强调了TCRβ库在SLE免疫发病机制中的作用的关键作用，诊断和鉴定出的中枢基因可能是SLE的新型生物标志物，这些发现有助于了解该疾病的免疫发病机制。 *参考文献：https://lupus.bmj.com/content/12/1/e001384* ​