近期，纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心（CUNY ASRC）的研究人员在《神经元》杂志上发表了一项重要研究，揭示了阿尔茨海默病（AD）进展与大脑细胞压力之间的关键机制。该研究重点关注了大脑免疫细胞——小胶质细胞的双重角色，标志着我们对阿尔茨海默病病理学理解的一次重要突破。
* **小胶质细胞：大脑的“双刃剑”**
小胶质细胞是大脑的第一反应者，它们通常在大脑受到损伤或感染时发挥保护作用。然而，在阿尔茨海默病中，这些细胞的功能变得复杂：部分小胶质细胞能保护大脑健康，而另一些则通过恶化神经退行性过程加速疾病的进展。
* **研究亮点：细胞应激与神经毒性未来的治疗方向**
这项研究由Pinar Ayata教授领导，研究小组发现，在阿尔茨海默病患者的大脑中，一种被称为“深色小胶质细胞”的亚群积累。通过电子显微镜观察，研究人员发现这种细胞与神经退行性病变和细胞压力密切相关。该细胞群体的数量在阿尔茨海默病患者中是健康老年人水平的两倍。
研究还揭示了细胞压力途径——综合应激反应（ISR）——的激活如何导致小胶质细胞分泌有毒脂质，这些脂质会损害神经元和少突胶质细胞祖细胞，进一步加剧突触丢失和tau蛋白积累，成为阿尔茨海默病的典型病理标志。
* **未来的治疗方向**
研究人员发现，通过阻断ISR途径或脂质合成，可以逆转阿尔茨海默病的症状。在小鼠模型中，抑制这一机制有效防止了突触丢失和tau蛋白积累，展示了这一发现作为潜在治疗途径的巨大潜力。
这项发现为我们提供了一条新思路，可以通过靶向小胶质细胞的应激机制来减缓或逆转阿尔茨海默病的进展。不仅加深了对阿尔茨海默病细胞基础的理解，也为未来药物开发提供了新的靶点，有望为数百万患者带来新的希望。
**结束语**
这项开创性的研究揭示了细胞应激与小胶质细胞的神经毒性作用之间的关键联系，推动了我们对阿尔茨海默病的治疗前景的重新思考。随着这一领域的持续发展，我们有理由相信，未来将出现能够减缓甚至逆转阿尔茨海默病进展的创新疗法。
参考文献：
*1.https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241223135051.htm
2. DOI：10.1016/j.neuron.2024.11.018*
新研究确定了驱动阿尔茨海默病的关键细胞机制
科学进展
2025-01-01 09:02:02
